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醫(yī)用加速器的差異化發(fā)展概況

2019-08-23

  

來(lái)源:器械之家

來(lái)源:器械之家

2019-08-23

  

醫(yī)用加速器的差異化發(fā)展概況

器械之家 昨天

自上世紀(jì)70年代以來(lái),中國(guó)的放療產(chǎn)品事業(yè)取得了很大的發(fā)展,在歷經(jīng)北京醫(yī)療器械研究所、廣東威達(dá)醫(yī)療器械集團(tuán)公司、山東新華醫(yī)療器械有限公司、揚(yáng)州海明醫(yī)療器械公司、沈陽(yáng)東軟醫(yī)療系統(tǒng)有限公司,以及眾多后起之秀如上海聯(lián)影、廣東中能等為代表的國(guó)產(chǎn)放療設(shè)備供應(yīng)商的不懈努力之下,在清華大學(xué)等科研單位的大力支持下,目前國(guó)內(nèi)的放療產(chǎn)品技術(shù)研究水平取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,在技術(shù)的先進(jìn)性、質(zhì)量的可靠性、產(chǎn)品的一致性和穩(wěn)定性方面都得到了不同維度的飛躍性的進(jìn)步。


通過(guò)對(duì)醫(yī)用加速器、TPS(放射治療計(jì)劃系統(tǒng))、CT-SIM(CT模擬)機(jī)、X線(xiàn)模擬機(jī)、后裝機(jī)、電動(dòng)多葉光柵、三維劑量場(chǎng)分析系統(tǒng)、X-刀、三維移動(dòng)激光燈、RTIS(放療信息系統(tǒng))、OIS(腫瘤信息系統(tǒng))、各種定位輔助固定裝置的不斷投入和研制,國(guó)產(chǎn)放療設(shè)備已經(jīng)形成了一個(gè)完整的產(chǎn)品供應(yīng)體系,具備了提供整套放療解決方案以服務(wù)于患者治療的能力


更為可喜的是,這些年不斷在質(zhì)子重離子治療方面的投入,為患者腫瘤治療又提供了一大重要手段!


進(jìn)入21世紀(jì)后,從國(guó)際領(lǐng)域的范圍來(lái)看,醫(yī)用加速器發(fā)展得特別快,可以用眼花繚亂來(lái)形容近些年的加速器方面的發(fā)展。但是如果我們總結(jié)醫(yī)用加速器的發(fā)展歷程,我們依然可以梳理出來(lái)加速器的發(fā)展脈絡(luò)和發(fā)展維度。


即無(wú)論加速器怎么發(fā)展,實(shí)際上都是沿著以下三條主線(xiàn)


  • 精準(zhǔn):即IGRT方向的差異化演進(jìn),主要解決的是治療準(zhǔn)確性的問(wèn)題,關(guān)注的是靶區(qū)的實(shí)際大小、實(shí)時(shí)邊界形狀和在人體中的實(shí)際時(shí)空位置,重點(diǎn)解決的是“所見(jiàn)即所治”。


  • 精確:臨床技術(shù)與手段的差異化演進(jìn),主要解決的是照射劑量場(chǎng)和腫瘤靶區(qū)組織立體適形和生物適形、靶區(qū)內(nèi)劑量分布均勻的問(wèn)題,重點(diǎn)解決的是“所治即所見(jiàn)”。


  • 關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn):在此基礎(chǔ)上,衍生出來(lái)我們?cè)谌绾螡M(mǎn)足用戶(hù)使用舒適度的方向上的差異化演進(jìn),即關(guān)注用戶(hù)(廣義性質(zhì)的)使用體驗(yàn)。


下面對(duì)這幾個(gè)方面予以詳細(xì)介紹。


精 準(zhǔn)


所謂精準(zhǔn),準(zhǔn)確地說(shuō)是關(guān)于IGRT方面的發(fā)展,即放療結(jié)合影像,準(zhǔn)確告知腫瘤治療過(guò)程中它的位置、形狀、大小,以便調(diào)整加速器射線(xiàn)的輻照方向以及強(qiáng)度,使得射線(xiàn)準(zhǔn)確的包裹腫瘤而避免傷及無(wú)辜。


以前的傳統(tǒng)的加速器,基本上通過(guò)模擬機(jī)定位(X線(xiàn)模擬機(jī)或CT模擬機(jī)或模擬解決方案)以后,將腫瘤靶區(qū)的位置通過(guò)在人體外表上的標(biāo)記予以呈現(xiàn),并借助之拉票機(jī)房?jī)?nèi)的固定激光燈來(lái)定位靶區(qū)位置。


由于實(shí)際治療過(guò)程中靶區(qū)的實(shí)際位置與靶區(qū)標(biāo)記位置存在無(wú)法對(duì)應(yīng)的情況,因此實(shí)際上這種定位的方法還是被歸屬于盲打治療階段。樣式見(jiàn)下圖。其特點(diǎn)是:

  • 一般采用懸臂結(jié)構(gòu);

  • 定位擺位方便。


 ▲ 模擬機(jī)定位


到了上世紀(jì)90年代,為了解決腫瘤靶區(qū)的定位問(wèn)題,先后發(fā)展了EPID、動(dòng)態(tài)X線(xiàn)、CT等圖像引導(dǎo)設(shè)備,我們將這種圖像引導(dǎo)的加速器治療技術(shù)稱(chēng)為IGRT。具體情況介紹如下。


1

EPID引導(dǎo)   


EPID實(shí)際上是一種能夠承受MV級(jí)高能射線(xiàn)照射的二維X線(xiàn)平板探測(cè)器,其圖像引導(dǎo)的特點(diǎn)是:

  • MV射線(xiàn)錐形束成像,軟組織圖像模糊,只能利用骨骼影像和模擬機(jī)系統(tǒng)傳過(guò)來(lái)的圖像做配準(zhǔn),主要用于擺位驗(yàn)證;

  • 2D影像(拍片模式);

  • 理論上可任意選擇拍片角度操作簡(jiǎn)單,成本低、容易實(shí)現(xiàn),既可以離線(xiàn)校正驗(yàn)證射野的大小、形狀、位置和患者擺位,也可以直接測(cè)量射野內(nèi)劑量,是一種簡(jiǎn)單實(shí)用的二維影像驗(yàn)證設(shè)備。


缺點(diǎn)是該模擬過(guò)程中常常無(wú)法直接或完整看到腫瘤侵犯范圍,通常需要借助骨、氣腔和體輪廓線(xiàn)等標(biāo)志等來(lái)間接確立放療臨床靶區(qū)。應(yīng)用該種技術(shù)進(jìn)行放療模擬定位時(shí)存在諸多的問(wèn)題。主要表現(xiàn)在:

  • 所獲得影像是二維的,前后位影像重疊失去了諸多前后位解剖學(xué)信息;

  • 無(wú)法勾畫(huà)出腫瘤和正常組織和器官幾何體積;

  • 基本無(wú)法進(jìn)行三維治療計(jì)劃設(shè)計(jì)和劑量分布的顯示;

  • 無(wú)法與其它來(lái)源影像進(jìn)行融合來(lái)共同確定腫瘤的臨床靶區(qū)。


因此,該種影像用于惡性腫瘤放療特別是根治性放療的計(jì)劃設(shè)計(jì)存在很大限制。但由于獲得該影像經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,影像的整體感強(qiáng),連續(xù)采集能獲得動(dòng)態(tài)信息,因此目前該種影像多用于姑息性治療靶區(qū)確定和用于治療計(jì)劃設(shè)計(jì)、實(shí)施等方面的驗(yàn)證。


但是,隨著技術(shù)的發(fā)展,基于非晶硅平板探測(cè)器的EPID,可以直接測(cè)量射野內(nèi)劑量,是一種快速的二維劑量測(cè)量系統(tǒng),用EPID系統(tǒng)進(jìn)行劑量學(xué)驗(yàn)證的研究開(kāi)始不斷增多,逐漸興起并推向臨床。相信EPID會(huì)迎來(lái)DGRT的春天。

 

▲ EPID引導(dǎo)


2

CBCT圖像引導(dǎo)   


CBCT系統(tǒng)實(shí)際上是一個(gè)X線(xiàn)系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平板。CBCT獲取數(shù)據(jù)的投照原理和傳統(tǒng)扇形掃描CT不同,X線(xiàn)球管以較低的射線(xiàn)量圍繞患者做環(huán)形DR(數(shù)字式投照),獲得的圖像數(shù)據(jù)在計(jì)算機(jī)中重建后進(jìn)而獲得三維圖像。


從成像結(jié)構(gòu)看,CBCT用錐形束X線(xiàn)掃描代替常規(guī)診斷CT的扇形束掃描;與此相對(duì)應(yīng),CBCT采用一種平板探測(cè)器來(lái)代替常規(guī)診斷CT的線(xiàn)狀探測(cè)器。


因?yàn)閿?shù)據(jù)獲取的方式不一樣,常規(guī)診斷CT的投影數(shù)據(jù)是一維的,重建后的圖像數(shù)據(jù)是二維的,后處理工作站上的三維圖像是連續(xù)多個(gè)二維切片堆積而成的;CBCT的投影數(shù)據(jù)是二維的,重建后直接得到三維圖像。


顯然,CBCT采用錐形束X線(xiàn)掃描可以顯著提高X線(xiàn)的利用率,只需旋轉(zhuǎn)360度即可獲取重建所需的全部原始數(shù)據(jù),其特點(diǎn)是:

  • kV射線(xiàn)錐形束成像,通過(guò)軟件圖像重建,呈現(xiàn)3D影像和DRR圖像,即錐形束CT;

  • 可360°旋轉(zhuǎn),部分設(shè)備突破360°;

  • 由于利用的是錐形束和KV平板,射線(xiàn)散射較大,圖像清晰度有限;

  • 可以做組織彈性配準(zhǔn),由于器官邊沿分辨度不高,精確度有限。但是對(duì)于部分組織例如頭部等器官,骨骼剛性配準(zhǔn)就比較精確;

  • 適合三位配準(zhǔn)和二維配準(zhǔn);

  • 成像軟組織分辨率和空間分辨率均比較差,成像劑量要比常規(guī)診斷CT高一個(gè)數(shù)量級(jí)別。


 

▲ CBCT引導(dǎo)


3

CT引導(dǎo)   


從某種程度上來(lái)說(shuō),CT引導(dǎo)是真正意義上的IGRT。


CT影像是組織影像,不僅包含組織器官的位置信息,也包含組織器官的密度信息,因此它不但能夠做圖像位置定位,還能夠利用CT影像對(duì)治療計(jì)劃進(jìn)行離線(xiàn)調(diào)整。其特點(diǎn)如下:

  • 能提供3D和2D圖像組織配準(zhǔn);

  • 成像速度快,圖像質(zhì)量好;

  • CT不僅能提供靶區(qū)位置、體積、結(jié)構(gòu)信息,最主要的還能夠提供組織密度信息,提供放療計(jì)劃修正的便利,部分承擔(dān)CT模擬機(jī)的功能。該能力在分次放療中,可根據(jù)腫瘤退縮或周?chē)鞴僮兓鲞m應(yīng)性計(jì)劃優(yōu)化甚至分次治療過(guò)程中的再計(jì)劃。這是CT-linac的最大的優(yōu)點(diǎn)


其缺點(diǎn)是CT掃描層面和加速器治療層面不同面,因此導(dǎo)致通過(guò)CT的擺位和定位位置校正確認(rèn)后,患者還需要挪動(dòng)位置,挪動(dòng)后的位置精度無(wú)法確認(rèn)和驗(yàn)證。

 

▲ 西門(mén)子的CT引導(dǎo)加速器(面對(duì)面方式)


▲ 上海聯(lián)影醫(yī)療的CT引導(dǎo)加速器(前后緊貼式)


4

雙X線(xiàn)系統(tǒng)正交影像引導(dǎo)   


這種成像技術(shù)把兩套kV級(jí)X線(xiàn)以正交的角度安裝,同時(shí)對(duì)病人進(jìn)行照射。先在病人體內(nèi)植入金球或者以病人骨性標(biāo)記為配準(zhǔn)標(biāo)記。使用治療室內(nèi)兩個(gè)交角安裝kV級(jí)X線(xiàn)成像系統(tǒng),等中心投照到患者治療部位,追蹤金屬標(biāo)志的位置變化,或者根據(jù)拍攝的低劑量骨骼圖像,與先前儲(chǔ)存在計(jì)算機(jī)內(nèi)的圖像進(jìn)行比對(duì),以便決定腫瘤的正確位置, 并將數(shù)據(jù)輸送至控制加速器的計(jì)算機(jī)中用以控制加速器的工作。


與EPID MV級(jí)射線(xiàn)攝野片相比,骨和空氣對(duì)比度都較高,軟組織顯像也比較清晰。


目前主要是賽博刀(Cyber knife)系統(tǒng)在使用這種方式,當(dāng)然也有在以前的不具備IGRT功能的常規(guī)加速器系統(tǒng)中增加這樣一套定位系統(tǒng)的,例如江蘇瑞爾醫(yī)療科技公司就主要從事類(lèi)似的雙X線(xiàn)圖像引導(dǎo)系統(tǒng)的研制和安裝使用,并取得了不錯(cuò)的反響。


 

▲ Accuray(安科銳)公司的雙X線(xiàn)正交圖像引導(dǎo)系統(tǒng)


5

MV級(jí)的扇形束CT影像引導(dǎo)   


這種機(jī)型比較少,主要是TOMO在采用這種圖像引導(dǎo)方式,如下圖。


▲ Tomotherapy的MV級(jí)射線(xiàn)扇形束圖像引導(dǎo)系統(tǒng)


采用這種方式來(lái)做圖像引導(dǎo)其實(shí)也是一種無(wú)奈。這種機(jī)型最初的設(shè)計(jì)其實(shí)是含有CT影像系統(tǒng)的,且CT掃描層面和治療層面是共面的??墒强紤]到CT成像和加速器治療兩者之間的系統(tǒng)要求差異較大,例如轉(zhuǎn)速。要解決這個(gè)問(wèn)題,整體結(jié)構(gòu)和系統(tǒng)會(huì)極其復(fù)雜,于是無(wú)奈將CT系統(tǒng)減掉,變成了現(xiàn)在我們看到的這樣子。


也就是說(shuō),最初的設(shè)想,TOMO其實(shí)也是想用kV級(jí)射線(xiàn)來(lái)做圖像引導(dǎo)的。但是實(shí)際上由于實(shí)現(xiàn)起來(lái)難度很大,所以不得已才直接采用加速器的MV射線(xiàn)來(lái)做圖像引導(dǎo)。不過(guò)考慮到6MV射線(xiàn)對(duì)人體傷害過(guò)大,就將6MV射線(xiàn)能量降低到3.5MV,以降低圖像成像過(guò)程中對(duì)正常組織的傷害程度。這款機(jī)型在是在美國(guó)威斯康辛研制出來(lái)的,但是在美國(guó)本土銷(xiāo)售得并不好,在中國(guó)大陸反到比較受歡迎和鐘愛(ài)。個(gè)中原因耐人尋味。


6

MRI引導(dǎo)   


在放療過(guò)程中,靶區(qū)組織的位置和結(jié)構(gòu)形狀會(huì)根據(jù)治療過(guò)程、人體應(yīng)激反應(yīng)、呼吸、情緒等因素隨時(shí)間而變動(dòng),這就導(dǎo)致了靶區(qū)的3D信息是不夠的,還需要加入時(shí)間因子,然后實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)圖像引導(dǎo),實(shí)時(shí)放射治療。


無(wú)論是EPID還是CBCT或者普通CT引導(dǎo),目前都做不到實(shí)時(shí)圖像引導(dǎo)放療?;蛘呤且?yàn)槌上駮r(shí)間較長(zhǎng),或者是因?yàn)槌上窈椭委熯^(guò)程不同步,或者是因?yàn)橛跋窠嵌扰c治療角度存在固有偏差。


這樣要實(shí)現(xiàn)呼吸門(mén)控治療,一般都是通過(guò)以下兩種實(shí)施:

  • 紅外監(jiān)控呼吸幅度;

  • 通過(guò)4DCT采集呼吸時(shí)相規(guī)律然后納入到治療計(jì)劃中。


前者屬于間接監(jiān)控腫瘤靶區(qū)隨呼吸的運(yùn)動(dòng),誤差較大;后者則是將靶區(qū)隨呼吸運(yùn)動(dòng)的變化抽象化和簡(jiǎn)單化,沒(méi)有考慮靶區(qū)隨呼吸運(yùn)動(dòng)的頻率及幅度在不同時(shí)間和條件下的會(huì)有不同呈現(xiàn)的復(fù)雜性。


就目前而言,只有MRI有機(jī)會(huì)提供了這一種實(shí)時(shí)成像的可能。


同時(shí),由于MR是一容積性影像采集裝置,能獲得高空間分辨率和高對(duì)比度任意層面和方向的解剖影像,尤其是對(duì)于確定頭頸、中樞神經(jīng)、脊髓和軟組織等部位腫瘤臨床靶區(qū)有極大幫助。


由于MR成像取決于物質(zhì)的質(zhì)子密度,T1加權(quán)、T2加權(quán)和血管流空效應(yīng),因而MR較CT影像含有豐富的信息,而且磁共振檢測(cè)序列的選擇和優(yōu)化可有效地提高腫瘤與周邊正常組織的區(qū)分能力,因而MR是顯示組織密度對(duì)比差異小的區(qū)域,如頭頸、中樞神經(jīng)、脊髓、軟組織、宮頸、前列腺以及骨轉(zhuǎn)移處腫瘤臨床靶區(qū)的一種重要手段。


和CT等不同,MRI可以通過(guò)梯度場(chǎng)的變化提供任意方向的2D圖像,且圖像的成像速度快,1幀不超過(guò)10ms,這就相當(dāng)于實(shí)時(shí)影像了,目前這種2D圖像主要用于門(mén)控系統(tǒng),實(shí)際上放療呼吸門(mén)控或跟蹤要求時(shí)間尺度是300ms(~0.1個(gè)呼吸周期),這包括圖像采集、重建靶區(qū)、勾畫(huà)(判斷)、開(kāi)關(guān)射線(xiàn),這樣圖像重復(fù)率至少需要4ftps,圖像延遲不超過(guò)100ms,MRI完全滿(mǎn)足這種需要。


MRI-Linac機(jī)器主要有四家在做:

  • 醫(yī)科達(dá)(Elekta)的 Unity (1.5 T)

  • ViewRay的MRIdian (0.35 T)

  • The Australian MRI-Linac program (1.0 T)

  • MagentTx Aurora-RT (0.5 T)


▲ 醫(yī)科達(dá)(Elekta)的 Unity


▲ ViewRay的MRIdian


MRI引導(dǎo)的優(yōu)點(diǎn):


  • 無(wú)附加劑量、軟組織對(duì)比度高、可以進(jìn)行治療中引導(dǎo)。


  • 實(shí)時(shí) MRI引導(dǎo)軟組織擺位和在線(xiàn)劑量預(yù)測(cè) :病人每日治療的擺位可直接利用 MRI 影像針對(duì)靶區(qū)位置做定位,讓對(duì)位更精準(zhǔn),并且病人在治療床上,能利用門(mén)卡預(yù)測(cè)當(dāng)前放療將要投遞的劑量。

  • 術(shù)中適應(yīng)性放射治療(on-table Adaptive RT):在分次放療中,根據(jù)腫瘤退縮或周?chē)鞴僮兓鲈诰€(xiàn)適應(yīng)性計(jì)劃優(yōu)化; 直接使用MR圖像進(jìn)行物理劑量計(jì)算存在困難:MR上的像素量與物質(zhì)內(nèi)質(zhì)子有關(guān)而與核外的電子密度不相關(guān),因而無(wú)法直接利用磁場(chǎng)信號(hào)進(jìn)行物理劑量的計(jì)算。解決此問(wèn)題辦法有兩個(gè),一是將MR影像融合疊加到CT影像上,用MR和CT影像進(jìn)行靶區(qū)的勾畫(huà),用CT影像中CT值進(jìn)行物理劑量計(jì)算;二是通過(guò)數(shù)學(xué)模型將磁共振信號(hào)轉(zhuǎn)變成電子密度用于劑量的計(jì)算。

  • 治療中實(shí)時(shí)追蹤腫瘤(Real-Time Tracking):治療全程連續(xù)造影,系統(tǒng)透過(guò)軟組織追蹤和自動(dòng)化的射線(xiàn)控制,當(dāng)腫瘤組織移動(dòng)超過(guò)醫(yī)師定義的追蹤界限,射線(xiàn)會(huì)自動(dòng)暫停照射,當(dāng)靶區(qū)移回界線(xiàn)內(nèi)的范圍,治療會(huì)自動(dòng)恢復(fù)。


7

PET引導(dǎo)   


目前在海外,已經(jīng)有研究單位在研究PET引導(dǎo)放療的技術(shù)。


PET是一種新型發(fā)展迅速的能檢測(cè)腫瘤和正常組織代謝差異的功能性影像學(xué)技術(shù),其基本原理是將利用能發(fā)射正電子的放射性核素(如18F、11C、15O和12N)標(biāo)記到某種物質(zhì)上,將這些物質(zhì)注射到人體內(nèi),通過(guò)體外裝置進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行顯像,可以靈敏準(zhǔn)確地定量分析腫瘤能量代謝、蛋白質(zhì)合成、DNA復(fù)制增殖和受體分布等。目前,較為常用的為18F和11C標(biāo)記的顯像劑。


由于PET 可以用于測(cè)定腫瘤細(xì)胞代謝狀況,并可以定量和三維顯示腫瘤內(nèi)諸如乏氧、增殖、新生血管狀態(tài)、凋亡和性激素受體狀態(tài)等生物學(xué)信息的一種新的功能性影像技術(shù)。


從理論上推測(cè)它可用于捕捉活體內(nèi)腫瘤生物學(xué)信息并將其用于指導(dǎo)放療計(jì)劃的設(shè)計(jì)。


然而,PET影像用于腫瘤臨床幾何靶區(qū)確定時(shí)尚存在一些問(wèn)題:

  • 相比于CT和MR影像,現(xiàn)有PET影像分辨率仍較低(僅2mm~7mm),解剖結(jié)構(gòu)顯示較差;

  • 影像分辨率仍較低;

  • 影像掃描方式需要改進(jìn),目前無(wú)法實(shí)現(xiàn)連續(xù)步進(jìn)式掃描,這樣會(huì)丟失部分組織信息;

  • 目前尚無(wú)定量客觀(guān)反映實(shí)體瘤大小。


總之,時(shí)至今日——

  • 放射治療是建立在影像基礎(chǔ)上的系統(tǒng)工程。

  • 現(xiàn)有影像引導(dǎo)設(shè)施為放療計(jì)劃精確實(shí)施提供了一定的保證。

  • 不同來(lái)源的影像為腫瘤放療靶區(qū)確定提供了不同信息,多種影像共同參與將有助于提高靶區(qū)設(shè)計(jì)的精確性。

  • 功能性影像具有臨床應(yīng)用巨大的潛力,也是腫瘤放療個(gè)體化設(shè)計(jì)依據(jù)的重要來(lái)源。


需要注意的是,放療設(shè)備的本質(zhì)還是放療,不是診斷。兩者之間的重要性權(quán)重應(yīng)該處于合適的位置片面追求影像的先進(jìn)而忽視了放療技術(shù)的發(fā)展,一定會(huì)對(duì)放療設(shè)備發(fā)展本身帶來(lái)其他問(wèn)題。另外一個(gè)問(wèn)題是考慮到影像系統(tǒng)主要還是為治療系統(tǒng)進(jìn)行定擺位,因此單純就這一點(diǎn)而言,影像成像層面和加速器治療層面共面時(shí)其系統(tǒng)性誤差能大大縮小。反之其由于部件運(yùn)動(dòng)(例如CT-linac定位和擺位過(guò)程中治療床的轉(zhuǎn)動(dòng)或前后移動(dòng))帶來(lái)的固有誤差難以通過(guò)軟件算法以及機(jī)械結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)來(lái)予以保證。對(duì)于這一點(diǎn)希望大家有一個(gè)清醒的認(rèn)識(shí)。


總體而言,核磁已經(jīng)接近實(shí)時(shí)軟組織成像,這種邊看邊打的方式極大地提高了放療的準(zhǔn)確性,既然已經(jīng)能夠?qū)崟r(shí)看到并定位腫瘤,影像引導(dǎo)技術(shù)是不是可以說(shuō)已經(jīng)摸到了天花板呢?這個(gè)方向的下一階段發(fā)展路線(xiàn)理論上恐怕很難再有創(chuàng)新性空間?;蛘哒f(shuō),如果還希望在這個(gè)方向繼續(xù)發(fā)展下去,成本與代價(jià)也會(huì)推高到市場(chǎng)難以承受的地步。

精 確


精確的概念推廣,主要來(lái)源于用多葉準(zhǔn)直器(多葉光柵,即MLC)來(lái)從事適形治療后興起的概念,主要陳述的是CRT(適形放療)、3D-CRT(3D適形放療)、SRT、S-IMRT(靜態(tài)調(diào)強(qiáng))、D-IMRT(動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng))、VMAT(容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng))等放療技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。至于是否可以將筆形束治療技術(shù)應(yīng)用如SRS治療技術(shù)概念也納入這個(gè)概念里,目前沒(méi)有定論,但是也沒(méi)有人反對(duì)。我的意見(jiàn)是它們都是精確放療的技術(shù)手段。


不管怎么樣,我們的精確放療的前提條件都是基于將腫瘤組織假定為剛性的、固定位置的、密度均勻的靶區(qū)組織。只有在這一個(gè)前提下,我們對(duì)腫瘤靶區(qū)的定義(位置、體積、形狀)和放療計(jì)劃的制定才變得可知、可信也可控。


整體而言,對(duì)于治療而言,目前存在三種治療射線(xiàn)形態(tài),即錐形束、扇形束和筆形束,其中以錐形束治療最為主流三種不同的射線(xiàn)成野方式,決定了相對(duì)應(yīng)的臨床技術(shù)在不同的道路上發(fā)展。


1錐形束臨床技術(shù)   


先來(lái)看錐形束的放療技術(shù)的發(fā)展。我們知道,從加速管出來(lái)的射線(xiàn)之所以能形成不同的射線(xiàn)形狀,其實(shí)主要是由準(zhǔn)直器形狀決定的。


形成錐形束的是如下圖所示的二維多葉光柵,葉片的運(yùn)動(dòng)主要由螺旋電機(jī)來(lái)驅(qū)動(dòng):

 


等中心平面內(nèi),錐形束的射野現(xiàn)在一般是40cm*40cm,個(gè)別的是28cm*28cm(例如Halcyon)。以前的常規(guī)傳統(tǒng)加速器,35cm*35cm比較常見(jiàn)。


下表主要是關(guān)于錐形束加速器臨床技術(shù)的發(fā)展演變情況。


(點(diǎn)擊圖片可放大觀(guān)看)


如果從劑量場(chǎng)的分布角度來(lái)看,這些技術(shù)之間的臨床表現(xiàn)差異也是很大的,我們先來(lái)整體了解三維適形和三維調(diào)強(qiáng)的劑量場(chǎng)分布差異:



很明顯,從上圖看出,5野的IMRT和傳統(tǒng)的6野三維適形相比較,前者提高了對(duì)腫瘤形狀的適應(yīng)性。紅色區(qū)為95%的等劑量線(xiàn)包括范圍。


那么,VMAT和IMRT相比有什么不同?旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)技術(shù)是近十年來(lái)最具有臨床價(jià)值的放療技術(shù)之一。它將弧形治療和動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)治療技術(shù)合二為一,發(fā)展和創(chuàng)造出來(lái)一種新型的臨床技術(shù)。



這方面的技術(shù)應(yīng)用,典型機(jī)型可能是Varian的TureBeam和Elekta的Axesse機(jī)型


▲ Varian的TureBeam


 ▲ Elekta的Axesse


2扇形束臨床技術(shù)   


除了錐形束的旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)之外,還有利用筆形束從事立體定向放射治療的射波刀(Cybro-knife),以及利用扇形束做IMRT治療的Tomotherapy系統(tǒng),這些都是在臨床技術(shù)進(jìn)行差異化設(shè)計(jì)的比較成功的案例。


錐形束主要由二維MLC形成,扇形束則是由一維二元光柵形成了,二元光柵葉片的運(yùn)動(dòng)主要由氣動(dòng)裝置來(lái)驅(qū)動(dòng),只有開(kāi)合兩種位置狀態(tài):


 


第一個(gè)廣泛使用的商售扇形束IMRT系統(tǒng)是由NOMOS公司生產(chǎn)的Peacock。此技術(shù)是把一個(gè)狹長(zhǎng)的準(zhǔn)直器裝到傳統(tǒng)的機(jī)器上面,得到大約20cm寬、1-4cm長(zhǎng)的扇形束。隨著機(jī)架的旋轉(zhuǎn),扇形束能夠在患者的橫截面上形成一個(gè)條狀的照射野。在機(jī)架旋轉(zhuǎn)過(guò)程中,準(zhǔn)直器的葉片在計(jì)算機(jī)的控制下進(jìn)出,來(lái)調(diào)節(jié)每個(gè)扇形部開(kāi)或關(guān)的時(shí)間,達(dá)到調(diào)強(qiáng)的目的。如果要治療整個(gè)靶區(qū),就需要順序照射若干個(gè)窄條野。為避免窄條野間連接處出現(xiàn)較大的劑量錯(cuò)誤,就要保證治療床運(yùn)動(dòng)精確性,這要由廠(chǎng)家提供的叫做“Crane”的治療床步進(jìn)完成。


另外一個(gè)采用扇形束治療的就是Tomotherapy專(zhuān)用加速器了。Tomo加速器的二元光柵,葉片位置有三個(gè),1cm/2.5cm/5cm,因此扇形束在等中心平面內(nèi)形成的最大射野面積是40cm*5cm。最小射野面積只有0.3cm*1cm。實(shí)際治療的時(shí)候,其有效治療范圍達(dá)40cm ×160cm。

 


 

因?yàn)樯刃问{(diào)強(qiáng)的原理和傳統(tǒng)加速器不一樣,所以應(yīng)用于錐形束的TPS系統(tǒng)不能直接應(yīng)用于扇形束治療計(jì)劃。該TPS只能使用Accuray公司提供的專(zhuān)用TPS,在做治療計(jì)劃時(shí)需要考慮如下因素:

  • 重要靶區(qū)的處方劑量

  • 射野寬度(Field)

  • 螺距(Pitch)

  • 調(diào)制因子(MF)

  • 各劑量限定的優(yōu)先權(quán)重


TOMO相對(duì)于傳統(tǒng)療法,最大的優(yōu)點(diǎn)是腫瘤適形度更高。腫瘤劑量強(qiáng)度調(diào)整更為精準(zhǔn),腫瘤周?chē)=M織劑量調(diào)節(jié)比較精細(xì)。該系統(tǒng)集成治療計(jì)劃、劑量計(jì)算、兆伏級(jí)CT掃描、定位、驗(yàn)證和螺旋放射功能于一身。治療擺位和驗(yàn)證自動(dòng)化程度較高。


3筆形束臨床技術(shù)   


早期在常規(guī)加速器上要形成筆形束,主要用限光筒,也就是在加速器配置限光筒和立體定位頭架,這就是曾經(jīng)風(fēng)行一時(shí)的X刀。

 


但是X刀由于精度的難以保證,更主要的是加速器和X刀在醫(yī)院屬于不同的科室,X刀屬于立體定向放射外科設(shè)備,屬于神經(jīng)外科,加速器屬于放療科,兩者從屬于不同的科室,結(jié)合后沒(méi)有在市場(chǎng)上形成化學(xué)反應(yīng),最著名的筆形束設(shè)備其實(shí)就是專(zhuān)用于立體定向放射外科的伽馬刀了。因?yàn)椴粚儆诩铀倨?,我這里就不展開(kāi)論述。


和TOMO同時(shí)發(fā)展起來(lái)的CyberKnife其實(shí)也是一種X刀系統(tǒng),不過(guò)它是一種專(zhuān)用于立體定向放射外科的放療設(shè)備。


 

和伽馬刀類(lèi)似,筆形束治療,采用的都是等中心點(diǎn)聚焦模式。筆形束治療腫瘤的直徑不大于6cm,且主要用于腦部治療。這樣,筆形束對(duì)小腫瘤的治療已經(jīng)被證明其有效性是得到行業(yè)認(rèn)可的。但是近些年隨著IGRT的發(fā)展和應(yīng)用,有將筆形束用于體部大腫瘤治療的拓展其臨床領(lǐng)域的趨勢(shì)。但是隨之而來(lái)的問(wèn)題是,如果用筆形束治療體部大腫瘤,至少在治療效率方面將自身處于極為市場(chǎng)中的不利的地位。


筆形束治療一般采用大分割臨床技術(shù),也就是說(shuō)大分割放療在筆形束治療中取得了大量的臨床數(shù)據(jù),有助于我們對(duì)大分割進(jìn)行進(jìn)一步的研究、利用和推廣到扇形束和錐形束放療中。


需要提出的是,筆形束和扇形束基本上利用的都是FFF的射線(xiàn),沒(méi)有FF射線(xiàn)模式。因?yàn)镕FF模式能夠顯著提升射線(xiàn)劑量率,因此目前錐形束也在逐步采用FFF模式進(jìn)行臨床應(yīng)用。


不過(guò)在這里需要提及的是,不要把臨床方案和臨床技術(shù)能力進(jìn)行混淆。例如上面提到的比較受人重視的大分割技術(shù),本質(zhì)上是一種臨床或者說(shuō)是治療方案。它的實(shí)現(xiàn)本身不是一種需要在加速器進(jìn)行特別設(shè)計(jì)的臨床功能和技術(shù)。但是支持這種大分割放療后帶來(lái)的用戶(hù)體驗(yàn)方面的技術(shù)改進(jìn),例如錐形束設(shè)備的FFF,那就是另外一種關(guān)注點(diǎn)了。


上面提及的所有的臨床治療技術(shù),都是基于腫瘤組織是剛性和固定位置的前提下進(jìn)行的技術(shù)的演進(jìn)。但是由于實(shí)際上腫瘤組織存在很大的柔性且具備一定的(自我或被動(dòng))運(yùn)動(dòng)性,且隨著治療的進(jìn)行,腫瘤的體積和形狀也在發(fā)生改變,因此,我們必須對(duì)腫瘤靶區(qū)的定義進(jìn)行修正,引進(jìn)靶區(qū)勾畫(huà)PTV概念、追求實(shí)時(shí)追蹤放療、4D時(shí)相/呼吸門(mén)控放療、自適應(yīng)治療等技術(shù)手段,都是對(duì)腫瘤基于剛性概念等條件下的計(jì)劃和治療過(guò)程進(jìn)行的修正、補(bǔ)充和優(yōu)化。采用的手段有超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)、紅外門(mén)控、MRI實(shí)時(shí)引導(dǎo)、視頻影像實(shí)時(shí)引導(dǎo)、X線(xiàn)實(shí)時(shí)引導(dǎo)等等。


關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn)


作為放射放療領(lǐng)域的三大先鋒(瓦里安、醫(yī)科達(dá)、安科銳)之一,瓦里安在開(kāi)發(fā)Halcyon?之前,調(diào)研了超過(guò)100家腫瘤醫(yī)院,來(lái)考察他們關(guān)于在5到10年時(shí)間內(nèi)運(yùn)營(yíng)一家放療機(jī)構(gòu)的主要挑戰(zhàn)在什么地方。除了技術(shù)層面的問(wèn)題,調(diào)研者們總結(jié)了三個(gè)尚未解決的困難:

  • 如何擴(kuò)大獲得高質(zhì)量治療的需求?

  • 如何簡(jiǎn)化操作流,減輕醫(yī)生的工作?

  • 如何改善治療環(huán)境,增加病人的舒適度?


然后,瓦里安在Vienna舉辦的第36屆ESTRO大會(huì)上發(fā)布了最新的治療系統(tǒng)——Halcyon?。作為一個(gè)全新的設(shè)備,Halcyon?給行業(yè)帶去了耳目一新的感覺(jué)。該設(shè)備作為關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn)的典型設(shè)備,其新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的立腳點(diǎn)和初衷,值得我們學(xué)習(xí)和感悟。

 

其實(shí),關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn),不是最近出現(xiàn)的新概念。盡管以前我們可能沒(méi)有對(duì)這個(gè)理念進(jìn)行明確,但是無(wú)意間我們也設(shè)計(jì)了很多給用戶(hù)帶去很好的感受的技術(shù)和概念,例如FFF技術(shù)


伴隨著大分割放療技術(shù)的應(yīng)用,加速器劑量率不足而使得接受大分割放療的患者由于一次治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而出現(xiàn)各種不適,FFF的出現(xiàn),很好的兼顧了大分割技術(shù)的采用帶來(lái)其他問(wèn)題,因此我們說(shuō),我們?cè)谠O(shè)計(jì)加速器的過(guò)程中,關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn)一直在進(jìn)行中。


我這里把關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn)?zāi)贸鰜?lái),把它定義為設(shè)備正在發(fā)展的一個(gè)維度和方向,等于是把它從技術(shù)的領(lǐng)域提高到產(chǎn)品戰(zhàn)略的領(lǐng)域,其實(shí)也是有道理的。個(gè)人認(rèn)為,除了瓦里安總結(jié)出來(lái)的改善病人舒適度這個(gè)需求,我們至少還可以從以下四個(gè)環(huán)節(jié)入手來(lái)考慮用戶(hù)體驗(yàn)的問(wèn)題。


我們先來(lái)看看以往我們的加速器差異化設(shè)計(jì),在哪些方面遵循了這些理念。


隨著放療在腫瘤治療應(yīng)用的普及,而在中國(guó)裝機(jī)量又嚴(yán)重不足的,使得我們相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不得不面臨著大量的患者需要放射治療的問(wèn)題,這不可避免將導(dǎo)致部分醫(yī)務(wù)工作者簡(jiǎn)化治療流程且常常工作到深夜,治療質(zhì)量得不到保證,工作者也苦不堪言。因此為了緩解這個(gè)突出的矛盾,我們不得不關(guān)注以下事項(xiàng)和需求

  • 加速器的大劑量率;

  • 加大FFF的臨床研究和普及應(yīng)用;

  • 大分割技術(shù)的推廣與應(yīng)用;

  • 最大限度地提高放療射線(xiàn)的利用率;

  • 在保證治療精確性的基礎(chǔ)上,臨床上多應(yīng)用動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng),包括VMAT等,有助于縮短治療時(shí)間的先進(jìn)技術(shù);

  • 治療過(guò)程的流程化;

  • 加速器的一鍵操作;

  • 質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)化。


需要說(shuō)明的是,有些技術(shù)本身并不是為了加快治療速度而發(fā)展起來(lái)的,例如,大分割放療技術(shù),其發(fā)展的本質(zhì)是基于其生物效應(yīng)優(yōu)勢(shì)。但是我們不能否認(rèn),該技術(shù)的發(fā)展確實(shí)減少了定擺位的累計(jì)次數(shù)和時(shí)間,等于是減少了整個(gè)的治療時(shí)間,有利于在同樣多的時(shí)間里可以治療更多的患者。同樣,多采用VMAT技術(shù),和普通IMRT相比,也能減少工作時(shí)間。如下圖所示:

 


所以說(shuō),盡管有些技術(shù)發(fā)展出來(lái)的初衷不是在顧及用戶(hù)的使用體驗(yàn),但是不可否認(rèn)這些先進(jìn)的放療手段和技術(shù),確實(shí)照顧到了用戶(hù)的關(guān)注。


未來(lái),基于用戶(hù)體驗(yàn)的要求,我們加速器的研發(fā)除了上面提到的幾點(diǎn)差異化設(shè)計(jì)需求,還需要在以下方面進(jìn)一步發(fā)展:

  • 發(fā)明與創(chuàng)造能夠提高工作效率的新的臨床治療模式(包括閃療);

  • 治療過(guò)程的自動(dòng)化和模式固化;

  • 自動(dòng)定位、自動(dòng)QA/QC;

  • 互聯(lián)網(wǎng)+;

  • AI的應(yīng)用。

這里要插一句的是,相對(duì)于扇形束和筆形束,站在用戶(hù)體驗(yàn)的角度來(lái)看,錐形束對(duì)射線(xiàn)的利用效率要比扇形束的高很多。這也許能夠用來(lái)解釋為什么TOMO一直未能在市場(chǎng)上占據(jù)主流市場(chǎng)的原因。同樣,本來(lái)在立體放射外科上很有優(yōu)勢(shì)的用于小腫瘤治療的筆形束,如果把它用于體部大腫瘤的治療,先不說(shuō)其他,至少其對(duì)射線(xiàn)的利用率是三者之間最低的。


總之,隨著放療的臨床要求不斷提升,所需的放療技術(shù)也隨之提升,從常規(guī)放療(Conventional RT)→調(diào)強(qiáng)放療(Intensity Modulated RT)→影像引導(dǎo)放療(Image Guided RT)→自適應(yīng)放療(Adaptive RT),隨之而來(lái)的是要求治療的精度更高、正常組織的損傷更小、病人的治療過(guò)程更舒適、使用更方便,維護(hù)更簡(jiǎn)單有效等。因此對(duì)設(shè)備的要求也更加全面,目前放療設(shè)備已經(jīng)從一個(gè)以加速器為主的相對(duì)單一體系發(fā)展成以加速器+高精度MLC+高精度定位系統(tǒng)+影像系統(tǒng)+計(jì)劃軟件&信息管理軟件+各種輔助設(shè)備的綜合性治療平臺(tái)。放療產(chǎn)品的差異化發(fā)展維度,已經(jīng)不再只是集中在加速器系統(tǒng)本身,更不應(yīng)該只是集中在影像系統(tǒng)方面。關(guān)注用戶(hù)體驗(yàn),堅(jiān)持夠用就好的原則,相信這必將成為我們下一輪差異化發(fā)展的領(lǐng)域。


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